2021年9月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--在新冠疫情中，mRNA疫苗横空出世，用以对抗全球大流行，也因此被誉为划时代的技术。近日，全球迎来了首款获得FDA正式批准mRNA新冠疫苗BNT162b2。
不过，mRNA疫苗的研究仍在继续前行，众多研究表明，老年人是需要重点关注的人群。老年人群对于疫苗接种存在一定顾虑，并且在疫苗接种后免疫反应低，抗体下降快，感染风险更大。因此，出于这些考虑，本文从mRNA疫苗的安全性保障、在老年人群中的有效性、针对变异株的效力、第三针mRNA疫苗的数据、以及香港“BNT162b2+科兴”两剂沟针接种的初步数据等方面进行了全方位的解析。新冠疫苗的安全性是老年人群接种的最大顾虑之一，近日发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的以色列真实世界数据给出了积极的解释。2021年8月25日，以色列Clalit研究所与哈佛大学的研究团队发表了题为“Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting”的研究论文。基于以色列最大的医疗保健组织的综合数据库，研究人员分析了有关BNT162b2 mRNA疫苗的不良反应案例。研究发现BNT162b2 mRNA疫苗与发生不良事件的风险升高无关，心肌炎等严重风险的发生在未接种疫苗的感染者中更高。也就是说，新冠病毒感染后，心肌炎等许多严重不良事件的风险大大增加，而接种mRNA疫苗实际上降低了这些风险。安全性之外，老年人群由于感染新冠后发生重症风险较高的，疫苗的保护作用不容忽视。2021年8月6日，美国疾病防治中心（CDC）报告了相关真实世界数据。基于美国国家免疫信息系统（Immunization Information Systems，IISs）的数据分析，65-74岁的老年人中，BNT162b2两剂接种在预防新冠肺炎导致住院方面的有效性为96%；在≥75岁老年人群中，预防新冠肺炎导致住院的有效性为91% 。总体而言，BNT162b2新冠疫苗能高效预防老年人的新冠肺炎相关住院，提高老年人群的疫苗接种覆盖率，对于降低新冠肺炎相关住院风险至关重要。其次，变异株盛行的当下，新冠疫苗是否依然有效，也是大家所关注的问题。Delta（德尔塔变异株），2020年9月在印度被发现以来，短时间内蔓延全球，成为最流行的新冠变异株之一。根据全球共享流感数据倡议组织（GISAID）数据，截至2021年8月29日，Delta毒株已占全球近期感染病例的89.8%。2021年8月24日，来自波斯湾国家巴林的相关分析结果，在Springer Nature姐妹公司Research Square平台上以预印本形式发表，论文题为“Morbidity and mortality from COVID-19 post-vaccination breakthrough infections in association with vaccines and the emergence of variants in Bahrain”。 巴林是一个总人口150.1万的国家，2021年5月开始，Delta成为了该国流行的主要变异株。通过对比接种疫苗与未接种疫苗病例，该研究分析了这一时期疫苗的有效性，以及接种者发生新冠感染、导致住院、重症和死亡的风险。研究结果表明，在Delta变种占据主导地位的这段时间，mRNA疫苗BNT162b2有效率估计为79%，并且在预防控制新冠相关事件方面仍具有很大价值。特别是在50岁以上接种BNT162b2的人群中，发生新冠相关事件的风险也大幅下降（具体数据如下表）。由此可见，mRNA疫苗对抗Delta病毒仍具有优异的保护作用，即便在老年人群中，依然能够有效减少相关感染、导致住院、重症和死亡的发生。尽管mRNA疫苗仍拥有很好的效力，但疫苗在一定的时间段内中和抗体水平会下降，免疫效果也会受影响，并且应对未来潜在的新变异株，接种第三剂新冠疫苗具有必要性。➤2021年8月12日，美国FDA批准了特定免疫功能低下人群接种第三针mRNA疫苗的紧急使用授权 （EUA），包括BNT162b2（辉瑞/BioNTech/复星）和mRNA-1273（Moderna）。➤2021年8月25日，BioNTech开始向FDA滚动提交第三针BNT162b2用于16岁及以上人群的补充生物制剂许可申请（sBLA）。
➤2021年9月6日，欧洲EMA宣布，已开始评估第三针BNT162b2用于16岁及以上人群的申请。
为支持第三针的使用，BioNTech也向FDA、EMA递交了相关临床试验数据。正在进行的3期临床试验中，306名免疫系统健康的成人在第二剂后大约4.8至8个月接种了第三剂加强针。与两剂接种后观察到的水平相比，BNT162b2的第三剂引起了显著更高的中和抗体滴度。另外，同时递交的针对变异株的1期临床数据显示，无论针对野生型、Beta还是Delta变体，抗病毒反应均增强。安全性方面，不良事件概况与该疫苗的其他临床数据基本一致。BioNTech还计划将这些数据在同行评议期刊上发表。除此之外，BioNTech近期公布的2021年Q2财报显示，mRNA疫苗加强针会在很大程度上提升抗体水平。对于德尔塔变异株，第三剂接种后，中和滴度比第二剂接种后增加了5~11倍。加强针在老年人群中的效果最为显著，18~55岁人群显示出5倍以上的抗体水平增加，而65~85岁人群超过11倍。目前，以色列等国家已经开始向老年人群提供第三剂新冠疫苗接种，mRNA疫苗作为第三针，同时激活体液免疫和细胞免疫，将很大程度上提高老年人保护效率。对于未来接种第三剂新冠疫苗的情况，不同类型疫苗的序贯免疫是需要关注的。香港方面已获得了“BNT162b2+科兴”两剂接种的初步数据。自香港2月26日启动新冠疫苗接种计划后，香港大学医学院快速响应，开始了“沟针”研究。参与者第一针接种BNT162b2疫苗，28日后另一针接种科兴疫苗（目前香港当地提供科兴和BNT162b2两款疫苗）。据大公报报道，香港大学医学院初步发现“沟针”组产生的抗体水平虽然比两针全部注射BNT162b2疫苗的组别稍低一些，但副作用反应较轻。对于变异株，“沟针”组在面对Delta和Alpha时，血清保护水平与两剂都接种BNT162b2疫苗的参与者差不多，保护率可达95%。值得一提的是，对于老年人群，香港新冠疫苗临床事件评估专家委员会共同召集人、香港大学医学院内科学系临床教授孔繁毅，近日在《政经星期六》电台节目中，强调了长者接种疫苗的重要性。未接种疫苗的老年人一旦感染新冠，死亡率高达3成，若老人院有疫情爆发更会令人忧虑。对于长者忧虑接种后的副作用，孔繁毅指出，在接种BNT162b2疫苗的人士之中，70岁以上发生副作用的比率，只占总体的两成。整体而言，长者免疫反应较慢，出现副作用机会较低。接种BNT162b2疫苗基本上没有年龄限制。92岁高龄的传奇富商李嘉诚在今年4月接受了新冠疫苗注射。不过“特别年长人士”（85岁以上）需要事先咨询再接种。 https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-submit-variation-ema-data-support-boosterhttps://www.researchsquare.com/article/rs-828021/v1https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2110475https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7032e3.htmhttps://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2782883https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-evaluating-data-booster-dose-covid-19-vaccine-comirnaty